- '지바스토믹' 임상1b상 첫 환자군 조기 모집…올 하반기 연구 결과 발표
- 임상1b상 용량 확장 연구도 순항… 2026년 상반기 주요 결과 발표 예정
- 무료 슬롯 머신 플랫폼 '그랩바디-T' 적용… 독성↓항암 효과↑, 단독요법도 활성 확인
[더바이오 성재준 기자] 미국 무료 슬롯 머신(I-Mab)의이중항체 후보물질 '지바스토믹(Givastomig, 무료 슬롯 머신코드명 ABL111/TJ033721)' 개발에 속도가 붙고있다. 지난 1월 지바스토믹 개발에 집중하겠다고 밝힌지 약 두 달 만이다. 지바스토믹은 앞서 국내 바이오기업 에이비엘바이오(ABLbio)가 무료 슬롯 머신에 기술이전한 물질이다.
무료 슬롯 머신은 최근 위암 및 식도암 신약 후보물질 지바스토믹이 임상1b상 용량 확장(cohort) 연구에서 첫 번째 환자군 모집이 예상보다 빠르게 완료됐다고 밝혔다. 두 번째 환자군에서도 활발한 모집이 진행 중이다.
이번 임상1b상은 지바스토믹의 안전성과 예비적 효능을 평가하는 연구다. 위암 환자에서 1차 치료를 대상으로 가능성을 탐색하고 있으며, 항 PD-1 면역관문억제제 '니볼루맙(제품명 옵디보)'과 화학요법을 병용하는 방식으로 진행되고 있다.
이번 연구는 총 57명의 환자를 대상으로 진행되며, 용량 증량(dose escalation) 연구 참가자 17명과 용량 확장(dose expansion) 연구 참가자 40명으로 구성된다. 용량 증량 연구는 이미 종료됐으며, 올해 하반기 연구 결과 발표를 앞두고 있다. 용량 확장 연구의 주요 결과는 2026년 상반기에 발표될 예정이다.
필립 데니스(Phillip Dennis) 무료 슬롯 머신의 최고의료책임자(CMO)는 "지바스토믹의 초기 임상 결과가 고무적이고, 첫 번째 확장군 환자 등록이 예상보다 몇 달 앞당겨 완료됐다"며"이번 연구를 통해 최적의 용량을 확립하고, 위암 1차 치료에서 지바스토믹의 효능을 입증하는 것이 목표"라고 말했다.
지바스토믹은 클라우딘18.2(CLDN18.2)와 4-1BB를 동시에 표적하는 이중무료 슬롯 머신 표적 이중무료 슬롯 머신 신약 후보물질이다. 암세포에서 CLDN18.2 단백질을 표적하며, 종양 미세환경에서 4-1BB 신호를 활성화해 T세포 반응을 촉진하는 기전을 가진다.
에이비엘바이오의 4-1BB 기반 이중무료 슬롯 머신 플랫폼 '그랩바디-T'가 적용됐으며 기존 4-1BB 표적 치료제에서 흔히 나타나는 독성을 줄이면서도 강력한 항암 효과를 기대할 수 있도록 설계됐다.
지바스토믹은 단독요법으로도 강한 종양 결합력을 유지하며 항종양 활성을 보였다. 에이비엘무료 슬롯 머신가 지난해 유럽종양학회(ESMO)에서 발표한 연구에서도 이 후보물질은 단독요법 임상1상에서 위암·식도암 환자 43명 중 7명이 부분 반응(PR)을 보여 객관적반응률(ORR)16.3%를 기록했다.
무료 슬롯 머신과 에이비엘바이오는 중국과 한국을 제외한 전 세계에서 지바스토믹에 대한 공동 권리를 보유하고 있다.
무료 슬롯 머신은 지난 1월 지바스토믹 개발에 집중하기 위해 현재 개발 중인 '우릴레들리맙(Uliledlimab)'의 개발을 일시 중단한다고 밝혔다. 우릴레들리맙은 국내 바이오 기업인 제넥신이 기술이전한 CD73 표적 항체 신약 후보물질이다.
무료 슬롯 머신은 에이비엘바이오와 이중항체 면역항암제 후보물질인 '라지스토믹(Ragistomig, 개발코드명 TJ-L14B 또는 ABL503)'도 공동 개발 중이다. 이 후보물질은 PD-L1 억제와 T세포 활성화를 동시에 유도하는 이중항체다. 기존 면역항암제 치료에 실패한 고형암 환자를 대상으로 한 임상1b상에서 적정 용량 및 주기 설정을 위한 연구를 진행 중이다.
무료 슬롯 머신은 원래 중국 바이오기업이었으나, 지난해 초 중국 내 자산과 사업 운영권을 매각하고 미국으로 본사를 옮겼다.
한편, CLDN18.2를 표적하는 항암제로는 일본계 다국적제약사 아스텔라스(Astellas)가 무료 슬롯 머신한 표적항암제 '빌로이(Vyloy, 성분 졸베툭시맙)'가 있다. 지난해 일본에서 처음으로 승인받았으며 국내에서도 클라우딘 18.2 양성 HER2 음성 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 위선암 또는 위식도 접합부 선암을 적응증으로 식약처로부터 품목허가를 받았다.
국내 바이오기업 리가켐 바이오사이언스도고형암에서 발현하는 클라우딘18.2표적 무료 슬롯 머신약물접합체(ADC)후보물질 'LCB02A'를 개발 중이다.