- 임상 실패로 중단됐던 온라인 바카라, 장기 투약 시 발병 지연 효과 가능성 제시
- 온라인 바카라 고위험군 대상 소규모 연구서 증상 발현 위험 50% 감소 징후 관찰
- 로슈 ‘트론티네맙’, 뇌혈관장벽(BBB) 셔틀 기술 적용해 개발
[더바이오 성재준 기자] 실패 사례로 분류됐던 다국적 제약사 로슈(Roche)의 알츠하이머병 치료제 ‘온라인 바카라(gantenerumab)’이 최근 다시 주목받고 있다. 온라인 바카라은 과거 임상 실패로 개발이 중단됐지만, 최근 연구를 통해 예방적 접근 가능성이 새롭게 조명되고 있다.
24일 미국 워싱턴대 연구팀이 수행한 연구에 따르면, 온라인 바카라은 알츠하이머병 치매 증상이 나타나기 전 장기간 투약될 경우 ‘발병 시점을 지연시킬 수 있다’는 징후가 확인됐다. 과거 임상 실패로 개발이 중단됐던 이 약물이 최근 연구를 통해 알츠하이머병 ‘예방적 요법’에서 가능성을 보이면서,다시 로슈의 알츠하이머병 애셋(Asset)에 공식 자리매김할 지 관심이 쏠린다.
◇기대 모았지만…온라인 바카라 임상3상 실패로 개발 중단
온라인 바카라은 피하주사(SC) 제형으로 개발된 면역글로불린G1(IgG1) 항체로 ‘아밀로이드 베타(Aβ)’를 제거해 ‘알츠하이머 치매’ 진행을 억제하는 후보물질이다. 뇌 내 면역을 활성화해 플라크와 단백질 원섬유, 올리고머 등 Aβ 응집체에 결합해 이 같은 물질이 추가로 형성되는 것을 방지한다.
하지만 온라인 바카라은 2022년 임상3상(GRADUATE I·II)에서 실망스러운 결과를 냈다. 같은해 ‘알츠하이머병 임상시험학회(CTAD 2022)’에서 발표된 데이터에 따르면, 온라인 바카라은 초기 알츠하이머병 환자를 대상으로 아밀로이드 제거율이 낮았고, 인지기능 개선 등의 임상적 이점을 입증하지 못했다.
이 결과에 따라 로슈는 임상 중단 결정을 내렸고, 온라인 바카라은 ‘치매 치료 실패 사례’로 남았다. 다만 당시 로슈는 뇌혈관장벽(BBB) 투과율을 개선한 ‘뇌 셔틀 플랫폼 기술’을 적용한 온라인 바카라의 새로운 제형 연구는 유지하기로 하며, 일부 가능성은 남겨뒀다.
◇포기했던 치료제 후보 온라인 바카라서 ‘예방 가능성’ 발견
이런 가운데 최근 공개된 ‘DIAN-TU 연구’의 오픈 라벨 연장 데이터는 온라인 바카라의 잠재력을 재조명하게 만들었다. 이 연구는 유전적으로 알츠하이머병 발병이 확정된 73명을 대상으로 진행됐다. 그중 증상이 전혀 없었던 22명이 평균 8년간 온라인 바카라을 투약한 결과, 증상 발현 위험이 100%에서 약 50%로 감소한 것으로 나타났다. 해당 연구 결과는 최근 의학 저널인 ‘란셋(The Lancet Neurology)’ 4월호 온라인판에 게재됐다.
연구팀은 “이 연구가 규모가 작고 오픈 라벨 설계로 인해 한계가 있어 장기간의 임상시험을 통해 확인해야 한다”면서도 “장기적인 관점에서 예방 전략의 가능성을 제시했다는 점에서 의미가 있다”고 밝혔다. 그러면서 “온라인 바카라의 아밀로이드 가설을 뒷받침하는데 도움이 된다”고 덧붙였다.
다만 일부 전문가는 이번 연구 결과에 신중한 해석이 필요하다고 지적하기도 했다. 로버트 하워드(Robert Howard) 영국 유니버시티칼리지런던(UCL) 노년정신의학 교수는 현지 언론과의 인터뷰에서 “논문에 오해의 소지가 있는 과장된 진술은 없지만, 이 데이터를 근거로 ‘온라인 바카라 증상 발병 위험이 50% 감소했다’고 주장해서는 안 된다”고 말했다.
◇로슈온라인 바카라 파이프라인,반환·중단 거듭
온라인 바카라 외에도 로슈는 최근 알츠하이머병 후보물질에 대해 잇따라 개발 중단 결정을 내렸다. 지난해 1월에는 Aβ 항체인 ‘크레네주맙(crenezumab)’과 타우(tau) 단백질 항체인 ‘세모리네맙(semorinemab)’을 스위스 바이오기업인 AC이뮨(AC Immune)에 반환했다.
이어 2월에는 1억2000만달러(약 1800억원)를 투자해 도입했던 타우 항체인 ‘베프라네맙(bepranemab)’을 벨기에 제약사인 UCB에 돌려줬다. 임상에서 일정 수준의 효능은 온라인 바카라됐지만, 주요 평가 지표를 충족하지 못한 결과 때문이었다.
현재 로슈는 타우 항체 후보물질인 ‘RG6289’와 이를 BBB 셔틀 기술과 결합한 ‘트론티네맙(trontinemab)’을 중심으로 알츠하이머병 파이프라인을 재구성하고 있다. 특히 트론티네맙은 온라인 바카라의 활성 성분을 BBB 셔틀 기술로 뇌에 효율적으로 전달하는 방식으로 개발 중이며, 임상1b·2a상이 진행 중이다. 로슈는 지난해 10월 ‘CTAD 2024’ 학회에서 공개한 트론티네맙 임상1b·2a상 중간 분석 결과에서 뇌출혈로 숨진 환자가 발생했지만, 개발을 중단하지는 않았다.