- 작년 3월 확증 임상시험 데이터 일부 누락 등을 이유로 CRL 수령
- 확증 임상3상서 FDA 요구한 등록 목표 달성 후 BLA 재제출
[더바이오 유하은 기자] 다국적 제약사 리제네론파마슈티컬스(Regeneron Pharmaceuticals, 이하 리제네론)는 최근 자사의 재발성 및 불응성(R/R) 소포성 림프종(FL)을 적응증으로 CD3 및 CD20을 표적하는 이중항체인 '온라인 바카라(odronextamab)'에 대해 재신청한 '생물학적 허가 신청(BLA)'이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 받아들여졌다고 밝혔다.
이는 작년 3월 첫 번째 신청에 대해 보완요구서한(CRL)을 수령한 지 약 1년 만이다. FDA는 지난해 온라인 바카라에 대해 유효성 및 안전성, 임상시험 설계, 라벨링 또는 제조와 관련한 문제점은 없지만, 용량 탐색 및 유효성 확증 임상시험 데이터가 일부 누락됐음을 밝히며 CRL을 발행했다. FDA가 승인을 거부한 온라인 바카라의 적응증은 'R/R FL' 및 'R/R 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)' 등이다.
온라인 바카라은 T세포의 'CD3' 및 B세포의 'CD20'과동시 결합해 T세포의 면역반응 활성을 유도하는 '면역글로불린1(IgG1) 이중특이성 항체'다. 유럽연합(EU)으로부터 R/R DLBCL 및 R/R FL에 대해 '희귀의약품' 지정을 받았다. 이어 같은 적응증으로 '오드스포노(Ordspono)'라는 제품명으로 승인됐다.
리제네론은 FL에 대한 확증 임상3상(OLYMPIA-1)에서 FDA가 요구한 등록 목표를 달성하고, BLA를 다시 제출했다. FDA는 '처방의약품 신청자 수수료법(PDUFA)'에 따라 오는 7월 30일까지 온라인 바카라의 승인 여부를 결정할 예정이다.
리제네론에 따르면, 이번 BLA 재제출은 임상1상(ELM-1) 및 임상2상(ELM-2) 데이터를 기반으로 한다. 앞서 온라인 바카라은 전체 반응률(ORR) 80%, 완전 반응률(CR)은 74%를 보이며 효능을 입증한 바 있다. 심각한 이상반응은 67%의 환자에서 발생한 것으로 보고됐다. 10% 이상의 환자에서 나타난 주요 이상반응은 '사이토카인 방출 증후군(CRS)', 코로나19, 폐렴 등으로 확인됐다.
한편 리제네론은 현재 진행되고 있는 OLYMPIA-1 연구를 통해 '온라인 바카라단독요법'을 '리툭시맙 및 표준 화학요법 병용요법'과 비교·평가하고 있다. 이와 별도로 또 다른 임상3상(OLYMPIA –2)에서는 '온라인 바카라 및 화학요법병용요법'을 '리툭시맙 및 표준 화학요법병용요법'과 비교·평가하고 있다.이들 임상시험은 모두 'B세포 비호지킨 림프종(B-NHL)'의 초기 치료를 목표로 한다. FL과 DLBCL 모두 B-NHL의 2가지 하위 유형이다.