- MARIPOSA 임상3상 결과 기반…'오시머티닙' 대비 생존 향상
- 슬롯 사이트 투여군, 무진행 생존기간 중앙값 23.7개월 기록
- 화학요법 없이 EGFR 변이 폐암 1차 슬롯 사이트에 승인
[더바이오 성재준 기자] 다국적 제약사 존슨앤드존슨(J&J)은 10일(현지시간) 캐나다 보건부(Health Canada)가 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 변이를 가진 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 1차 슬롯 사이트 '레이저티닙(lazertinib, 상품명 라즈클루즈, 한국 상품명 렉라자)'과 '아미반타맙(Amivantamab, 상품명 리브리반트)' 병용요법을 승인했다고 밝혔다. 이번 병용요법은 화학요법 없이 사용할 수 있는 첫 치료법이다.
캐나다 보건부는 환자 1074명을 대상으로 진행된 임상3상(MARIPOSA)을 근거로 라즈클루즈·리브리반트 병용요법을 승인했다. 해당 임상에서는 라즈클루즈와 리브리반트 병용요법, 기존 1차 슬롯 사이트인 '오시머티닙(Osimertinib, 상품명 타그리소) 단독요법, 라즈클루즈 단독요법 간의 유효성과 안전성을 비교했다.
연구 결과, 라즈클루즈·리브리반트 병용요법을 받은 환자의 83.6%가 6개월 이상, 73.2%가 1년 이상 슬롯 사이트를 지속했다. 또 라즈클루즈와 리브리반트 병용요법은 오시머티닙 단독요법보다 질병 진행 또는 사망 위험을 30% 낮췄다.
라즈클루즈·리브리반트 병용 투여군의 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 23.7개월로, 오시머티닙 단독 투여군(16.6개월)보다 유의미하게 길었다. 슬롯 사이트 반응 지속기간(DoR)도 라즈클루즈·리브리반트 병용요법이 25.8개월로, 오시머티닙 단독 투여군(16.7개월)보다 9개월 더 길었다.
J&J는 이번 승인을 통해 라즈클루즈와 리브리반트 병용요법이 캐나다에서 오시머티닙을 대체할 새로운 표적 슬롯 사이트옵션이 될 것으로 평가했다. 해당 연구를 이끈 나타샤 레일(Natasha Leighl) 캐나다 프린세스마거릿암센터(Princess Margaret Cancer Centre) 교수는 "EGFR 변이 NSCLC 환자 중 상당수가 1차 슬롯 사이트에 실패한 후 2차 슬롯 사이트를 받지 못하는 현실을 고려할 때, 1차 슬롯 사이트 단계에서 더 효과적인 옵션이 필요하다"며 "이번 라즈클루즈·리브리반트 병용요법 승인은 환자들에게 더 나은 생존 기회를 제공하는 중요한 전환점이 될 것"이라고 평가했다.
J&J에 따르면 NSCLC는 캐나다에서 가장 흔히 진단되는 암 중 하나이자 암 관련 사망 원인 1위 질환이다. 캐나다 내 전체 폐암 환자의 88%가 NSCLC이며, 이 중 약 3분의 1이 EGFR 변이를 가진다.
그러나 기존 슬롯 사이트법에서는 슬롯 사이트가 어려운 내성 기전이 발생할 가능성이 높아 5년 생존율이 20% 미만에 불과하다. 특히 2차 슬롯 사이트를 받지 못하는 EGFR 변이 환자가 27~38%에 달하는 것으로 보고돼 효과적인 1차 슬롯 사이트옵션에 대한 수요가 크다.
셤 싱(Shem Singh) 캐나다폐암협회(Lung Cancer Canada) 이사는 "MARIPOSA 연구 결과는 EGFR 변이 폐암 슬롯 사이트에 있어 의미 있는 진전을 보여준다"며 "이번 라즈클루즈·리브리반트 병용요법의 승인은 환자와 가족들에게 새로운 희망이 될 것"이라고 밝혔다.
리브리반트는 EGFR과 MET을 동시에 표적하는 이중특이항체로, 면역세포를 활용한 항암 효과를 갖고 있다. 'EGFR 엑손 20 삽입' 변이를 가진 NSCLC 환자의 단독 슬롯 사이트도 승인받았으며, 백금 기반 화학요법 병용요법은 1차 슬롯 사이트도 사용된다.
슬롯 사이트는 뇌 투과성이 뛰어난 경구용(먹는) 3세대 EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI)로, 활성화된 EGFR 변이와 T790M 내성 변이를 동시에 억제한다. 국내 제약사인 유한양행이 지난 2018년 J&J의 자회사인 얀센(현 J&J이노베이티브메디신)에 12억5500만달러(약 1조8000억원) 규모로 기술수출했다.
버클리 빈센트(Berkeley Vincent) J&J이노베이티브메디신 캐나다 대표는 "이번 라즈클루즈·리브리반트 병용요법의 승인은 폐암 환자의 생존 기간을 연장할 혁신적인 슬롯 사이트법을 제공하겠다는 우리의 약속을 다시 한번 입증하는 것"이라며 "정밀의학이 환자 슬롯 사이트 결과를 향상시키는 핵심 역할을 한다는 점을 보여주는 중요한 사례"라고 말했다.