- 알츠하이머병·파킨슨병 국제학회서 꽁 머니 카지노1b·2a상 중간 분석 결과 공개
- 28주간 고용량 투여 시 81% 환자서 ‘아밀로이드 수치’ 질병 기준 이하로 감소
- 뇌혈관장벽 넘는 ‘브레인셔틀’ 기술 기반…기존 항체 한계 극복 기대
- 꽁 머니 카지노 “빠른 제거 효과와 양호한 안전성 확보…연내 임상3상 돌입 예정”
[더바이오 성재준 기자] 다국적 제약사 로슈(Roche)가 개발 중인 알츠하이머병 치료제 후보물질인 ‘꽁 머니 카지노(trontinemab)’이 임상1b·2a상 중간 분석 결과에서 28주간의 투여 후 고용량군 환자 81%의 뇌 내 ‘아밀로이드 수치’를 질병 기준 이하로 감소시켰다고 밝혔다. 이번 연구 결과는 지난 3일(현지시간) 오스트리아 비엔나에서 열린 알츠하이머병·파킨슨병(AD/PD 2025) 국제학회에서 공개됐다.
꽁 머니 카지노은 로슈의 ‘브레인셔틀(Brainshuttle)’ 플랫폼을 기반으로 설계된 이중항체 후보물질로, 뇌혈관장벽(BBB)을 효과적으로 통과해 뇌 안으로의 약물 전달을 극대화한 것이 특징이다. 기존 항-아밀로이드 항체들의 한계를 극복하기 위해 ‘트랜스페린 수용체(TfR1)’를 활용한 이 운반체 기술은 낮은 용량으로도 더 빠르고 깊은 아밀로이드 제거 효과를 보여 주목을 받았다.
이번 임상1b·2a상 연구는 총 114명의 경도 알츠하이머병 환자를 대상으로 1.8㎎/㎏또는 3.6㎎/㎏ 용량으로 꽁 머니 카지노을 4주 간격으로 총 7회(Day 196) 투여하고, 뇌 내 아밀로이드 수준 변화를 PET 스캔으로 측정했다. 로슈는 아밀로이드 PET 측정값에서 ‘24 센틸로이드(CL) 이하’를 질병 기준선으로 설정했다. 28주간 투여 후 3.6㎎/㎏ 고용량군(n=26)의 81%(n=21), 1.8㎎/㎏ 중간용량군(n=51)의 65%(n=33)가 해당 기준 이하로 수치가 감소했다고 밝혔다.
로슈에 따르면, 이는 기존 항체치료제인 ‘도나네맙(donanemab, 제품명 키선라)’의 임상2상 결과(24주 후 40% 도달)보다 더 높은 비율로, 꽁 머니 카지노의 우수한 뇌 투과 효율과 빠른 약효 발현 가능성을 시사한다. 반면 위약군(n=19)에서는 해당 기준을 충족한 환자가 단 1명도 없었다.
꽁 머니 카지노은 ‘아밀로이드 수치를 용량 의존적으로 감소’시키는 효과도 확인됐다. PET 영상 결과에 따르면, 아밀로이드 수치는 투약 초기부터 용량에 비례해 빠르게 감소하는 경향을 보였다. 투약 50일째(D50) 고용량군의 평균 수치는 41CL로 급감했고, 196일째(D196)에는 평균 10CL까지 낮아졌다. 이는 중간 용량군(19CL), 위약군(107CL)과 비교해 뚜렷한 차이를 보여준다.
체액 바이오마커 분석에서도 △t-tau(총 타우 단백질) △pTau181(인산화 타우 181번 위치 단백질) △pTau217(인산화 타우 217번 위치 단백질) △뉴로그라닌 등 알츠하이머병 관련 지표들이 혈장과 뇌척수액에서 모두 유의미하게 감소한 것으로 나타났다.
안전성 측면에서도 꽁 머니 카지노은 전반적으로 양호한 내약성을 보였다. 아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA) 가운데 부종 또는 삼출을 의미하는 ‘ARIA-E’는 전체 환자 중 3건(2.6%)에서만 발생했으며 그중 1건에서만 경미한 증상이 나타났다.
혈관 출혈이나 침착을 포함하는 ‘ARIA-H’는 전체 환자 중 6명(5.3%)에서 관찰됐으며, ARIA-E와 동시에 나타난 사례는 없었다. 꽁 머니 카지노는 이러한 결과를 바탕으로, 경쟁 약물 대비 이상반응 발생률이 상대적으로 낮다고 평가했다.
로슈는 이번 꽁 머니 카지노의 임상 결과를 바탕으로 올해 안에 임상3상 연구에 돌입할 계획이다. 회사는 “빠른 아밀로이드 감소와 더불어 안전성까지 입증돼, 치료제로서의 가능성을 확인했다”고 밝혔다.
한편 로슈는 이번 학회에서 꽁 머니 카지노 외에 혈장 기반 진단검사인 ‘엘렉시스 pTau181(Elecsys pTau181)’에 대한 다기관 연구 결과도 함께 공개했다. 인지장애 환자 604명을 대상으로 한 이 검사는 혈액만으로 아밀로이드 병리 여부를 배제할 수 있는 가능성을 보여줬다. 기존의 침습적인 CSF 검사나 PET 영상의 대체 수단으로 기대를 모으고 있다. 유럽에서는 올해 말, 미국에서는 그 이후 출시가 예상된다.
이외에도 파킨슨병 치료제 후보물질인 ‘프라시네주맙(prasinezumab)’의 꽁 머니 카지노2b상(PADOVA) 결과도 함께 발표됐다. 이 후보물질은 비록 1차 평가지표는 충족하지 못했지만, ‘레보도파 병용 환자군’에서 치료 효과가 더 뚜렷하게 나타났으며, 여러 2차 평가지표와 MRI 바이오마커에서도 긍정적인 반응이 확인됐다.