- 보건당국에 보고…사망 원인 ‘거대세포카지노 꽁 머니러스 감염’ 추정
- 800명 이상 투여, 예상치 못한 간 손상 발생
- AAV 기반 유전자치료제 부작용 ‘급성 간부전’ 처방 정보에도 명기
[더바이오 강조아 기자] 미국 사렙타테라퓨틱스(Sarepta Therapeutics, 이하 사렙타)는 다국적 제약사 로슈(Roche)와 공동으로 진행 중이던 뒤센근이영양증(DMD) 유전자치료제 ‘엘리비카지노 꽁 머니(Elevidys, 성분델란카지노 꽁 머니트로진 목세파보백)’의 임상에서 환자 1명이 사망했다고 18일(현지시간) 밝혔다.
이번에 사망한 환자의 원인은 ‘급성 간부전(ALF)’으로 확인됐다. 지금까지 800명 이상의 환자에게 처방된 엘리비카지노 꽁 머니의 안전성 정보에서는 보고되지 않았던 ‘심각한 수준의 간 손상’이 발생한 것으로 알려졌다.
이번에 사망한 환자는 최근 거대세포카지노 꽁 머니러스(CMV)에 감염된 이력이 있으며, 의료진은 이로 인한 간 감염 및 손상이 사망의 잠재적 원인일 가능성이 있다고 추정했다. 사렙타는 “이번 사망 사건과 관련된 정보를 지속적으로 수집·분석할 것”이라며 “관련 보건당국에 보고를 완료했다”고 밝혔다.
ALF는 엘리비카지노 꽁 머니와 같은 아데노 부속 바이러스(AAV) 기반의 유전자치료제에서 발생할 수 있는 부작용 중 하나다. 엘리비카지노 꽁 머니의 처방 정보에도 투여 후 8주 이내에 나타날 수 있는 ALF 증상에 대한 경고가 포함돼 있으며, 투여 전후 간 기능 검사와 전신 코르티코스테로이드 치료를 권장하고 있다.
엘리비카지노 꽁 머니는 DMD 유전자 변이로 인한 ‘카지노 꽁 머니트로핀 단백질’ 결핍을 해결할 수 있는 유전자치료제로, 1회 정맥 투여로 치료가 가능하다. 엘리비카지노 꽁 머니는 지난해 6월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 DMD유전자 변이가 있는 4세 이상 보행 가능한 환자의 치료제로 승인받았다. 단, DMD 유전자에서 ‘엑손 8’·‘엑손 9’가 결손된 환자에게는 사용할 수 없다.
특히 보행이 불가능한 환자의 경우, 후속 확증 임상이 필요한 ‘조건부 가속승인’이 이뤄졌다. 이는 엘리비카지노 꽁 머니의 잠재적 위험성과 임상적 근거가 충분하지 않다는 판단에 따른 것이다.
로슈와 사렙타는 지난 2023년 FDA로부터 ‘가속승인’을 받은 후 후속 임상3상(EMBARK)에서 1차 평가변수를 충족하는데 실패했다. 양사는현재 진행 중인 임상3상(ENVISION)을 통해 보행이 불가능한 환자에서 엘리비카지노 꽁 머니의 임상적 효능을 검증하고 있다.