- ESR1 변이 슬롯사이트 추천서 PFS 개선…전체 슬롯사이트 추천 대상 PFS는 유의성 미충족
- CDK4·6 저해제 치료 후 진행된 ER+·HER2- 유방암 슬롯사이트 추천 대상 임상
- 위험비 0.60 미만으로 목표 초과…전체 생존기간(OS) 추가 평가 진행 중
[더바이오 성재준 기자] 다국적 제약사 화이자(Pfizer)는 미국 바이오기업 아르비나스(Arvinas)와 공동 개발한 경구용 표적단백질분해제(PROTAC) 후보물질 ‘벱데게스트란트(vepdegestrant, 개발코드명 ARV-471 또는 PF-07850327)’가 유방암 환자를 대상으로 진행한 임상 3상(VERITAC-2)에서 무진행 생존기간(PFS) 개선 효과를 보였다고 11일(현지시간) 밝혔다. 다만, 전체 슬롯사이트 추천(intent-to-treat, ITT)에서는 PFS 개선이 통계적으로 유의하지 않아 일부 한계를 보였다.
이번 임상 연구는 기존 내분비요법과 사이클린 의존성 키나아제 4·6(CDK4·6) 저해제로 치료받은 후 질병이 진행된 에스트로겐 수용체 양성(ER+)·인간 표피 성장인자 수용체 2형 음성(HER2-)의 진행성 또는 전이성 유방암 슬롯사이트 추천를 대상으로 이뤄졌다.
VERITAC-2 연구는 전 세계 26개국에서 624명의 환자를 대상으로 한 대규모 무작위 배정 연구다. 벱데제스트란트 단독 투여군과 기존 치료제인 ‘풀베스트란트(fulvestrant)’ 치료군을 비교했다. 1차 평가변수인 PFS 분석 결과, ESR1 변이가 있는 슬롯사이트 추천에서 통계적으로 유의하며, 임상적으로도 의미 있는 수준의 PFS 개선이 확인됐다.
구체적으로 ‘ESR1 변이 슬롯사이트 추천’에서 벱데제스트란트는 사전 설정된 목표(HR 0.60 미만)를 초과하는 개선 효과를 보였다. 하지만 ‘전체 슬롯사이트 추천(intent-to-treat, ITT)’의 경우 PFS에서 통계적 유의성을 충족하지 못했다.
전체 생존기간(OS)에 대한 분석은 아직 성숙하지 않아 충분한 데이터가 확보되지 않은 상태다. 분석 시점 기준, 발생한 사망 사건이 전체 목표의 25% 미만이었기 때문에 연구진은 OS에 대한 추가 평가를 이어갈 계획이다.
안전성 평가 결과, 벱데제스트란트는 대체로 양호한 내약성을 보였다. 또 기존 연구에서 관찰된 안전성 프로파일과 일관된 것으로 확인됐다. 연구팀은 이번 임상 결과를 바탕으로 규제기관과 논의를 진행하고, 올해 안으로 국제 학회에서 상세한 데이터를 발표할 예정이다.
존 휴스턴(John Houston) 아르비나스 최고경영자(CEO)는 “PROTAC 기술을 활용한 치료제가 임상3상에서 긍정적인 결과를 낸 것은 매우 의미 있는 성과”라며 “이번 연구는 ESR1 변이를 가진 전이성 유방암 슬롯사이트 추천들에게 새로운 치료옵션이 될 가능성을 보여준다”고 밝혔다.
메건 오미라(Megan O’Meara) 화이자 임상개발 총괄은 “ER+·HER2- 전이성 유방암 슬롯사이트 추천들은 치료 저항성으로 인해 선택할 수 있는 치료옵션이 제한적”이라며 “VERITAC-2 임상 결과는 벱데제스트란트가 이러한 슬롯사이트 추천들에게 추가적인 생존기간을 기대할 수 있는 치료제가 될 가능성을 보여준다”고 말했다.
한편 벱데제스트란트는 PROTAC 기반의 ER 분해제로, 체내 단백질 분해 시스템을 활용해 표적 단백질을 선택적으로 제거하는 기전을 가진다. 기존 내분비요법에 내성을 보이는 ER+·HER2- 유방암 슬롯사이트 추천에게 새로운 치료 대안으로 평가받고 있다.
이 신약 후보물질은 지난 2021년 7월 슬롯사이트 추천가 아르비나스로부터 총 24억달러(약 3조5000억원)에 도입한 항암 단백질 분해 약물이다. 양사는 향후 벱데제스트란트를 단독요법뿐만 아니라 다른 치료제와의 병용요법으로도 개발할 계획이다.
지난해 2월 미국 식품의약국(FDA)은 벱데제스트란트 단독요법을 ‘패스트트랙(Fast Track)’으로 지정했다. 이는 기존 내분비 기반의 치료 후 추가 치료옵션이 필요한 ER+·HER2- 진행성 또는 전이성 유방암 슬롯사이트 추천들에게 신속한 개발 및 심사를 지원하기 위한 조치다.
한편 유방암은 전 세계적으로 연간 약 230만명이 새롭게 진단받는 질환이다. 이 중 ER+·HER2- 유방암이 전체 슬롯사이트 추천의 약 70%를 차지한다. ESR1 변이는 내분비요법에 대한 내성의 주요 원인 중 하나로 알려져 있으며, 2차 치료를 받은 전이성 유방암 슬롯사이트 추천의 약 40%에서 발견된다.
두 회사는 규제당국과 협의를 거쳐 신약 승인 신청을 추진할 계획이다. 승인될 경우, 벱데제스트란트는 전이성 슬롯사이트 추천을 적응증으로 하는 첫 PROTAC 기반 치료제가 될 전망이다.