- 지난해 고형암 대상 가상 바카라 임상1상 2건 개시…FR⍺ 표적 ‘ZW191’ 및 메소텔린 표적 ‘ZW171’
- 간세포암 치료물질 ‘ZW251’ 상반기 중 IND 제출…NaPi2b 표적 가상 바카라 ‘ZW220’ 연구 일시 중단
[더바이오 강조아 기자] 캐나다 바이오기업인 자임웍스(Zymeworks)는 최근 ‘이중특이가상 바카라(Bispecific Antibody)’ 파이프라인의 개발 우선순위를 조정하며, 이에 따른 변경 사항과 진행 상황을 공개했다.이중특이가상 바카라는 2개의 서로 다른 항원을 동시에 인식하도록 설계된 가상 바카라로, 면역반응을 활성화하거나 암세포 신호를 차단하는 차세대 가상 바카라치료제다.
자임웍스는 지난해 고형암을 대상으로 2건의 가상 바카라약물접합체(ADC) 임상 연구를 시작했다. 우선 ‘엽산수용체 알파(FR⍺)’를 표적하는 ‘ZW191(이하 개발코드명)’의 임상1상(NCT06555744)은 FR⍺를 발현하는 진행성 난소암, 자궁내막암, 비소세포폐암(NSCLC) 환자 145명 등록을 목표로, 현재 북미, 유럽, 아시아태평양 지역에서 환자를 등록 중이다. 1차 평가변수는 ZW191의 안전성과 내약성, 2차 평가변수는 약동학 및 객관적 반응률(ORR)이다.
‘메소텔린 단백질’과 ‘CD3(T세포 활성화에 관여하는 단백질 복합체)’를 표적하는 가상 바카라적 T세포 인게이저(TCE)인 ‘ZW171’ 역시 지난해 비임상 연구를 성공적으로 마치고 진행성 난소암 및 NSCLC를 대상으로 임상1상 연구를 시작했다.
가상 바카라는 또 항암제와 자가면역 및 염증성 질환(AIID) 치료를 위한 ADC 파이프라인의 우선 개발 순위 조정 소식도 함께 알렸다. 올해 중반까지 ‘ZW251’의 임상시험계획(IND) 제출을 완료하기 위해 ‘ZW220’의 임상1상 개시를 일시 중단한다는 것이다. ZW251은 간세포암에서 발현되는 ‘글리피칸-3(GPC3) 단백질’을 표적하는 ADC다.
ZW220은 ‘NaPi2b(나트륨-인산 공동수송체 유형 2b 단백질)’를인식하는 가상 바카라에 토포이소머라제-1 억제제를 결합한 ADC다.NaPi2b는 난소암과 NSCLC에서 많이 발현되는 막수송 단백질로, ADC 치료제의 표적 단백질로 연구되고 있다.자임웍스는 난소암, NSCLC, 자궁내막암을 대상으로 ZW220이 생체내외에서 내재화 및 항종양 활성이 우수하다는 것을 확인했으며, 향후 개발 계획을 곧 밝힐 예정이다.
폴 무어(Paul Moore) 자임웍스 최고과학책임자(CSO)는 “우리 회사는 독점 페이로드(payload) 기술인 ‘ZD06519’ 플랫폼과 표적 맞춤형 가상 바카라 프레임워크를 활용한다”면서 “ZW251의 임상1상 개시로 새로운 항암 치료옵션을 제공할 수 있을 것”이라고 설명했다.
케네스 갤브레이스(Kenneth Galbraith) 가상 바카라 최고경영자(CEO)는 “고형암을 대상으로 하는 ZW191과 ZW171의 임상 연구는 지난해 시작됐고, GPC3를 표적하는 ADC인 ZW251의 IND 제출은 연구개발(R&D) 우선순위 재조정으로 인해 올해 중반으로 앞당겨졌다”면서 “우리의 파이프라인은 지난해에 괄목할 만한 성장을 이뤘다”고 말했다.
갤브레이스 CEO는 이어 “‘지히라(Ziihera, 성분 자니다타맙)’의 미국 승인 및 출시로 주요 이정표가 조기 달성됐으며, 유럽 및 중국의 규제는 파트너인 재즈파마슈티컬스(Jazz Pharmaceuticals) 및 베이진(BeiGene)과 함께 올해 안에 해결할 것”이라며 “올 하반기에는 인간 표피 성장인자 수용체 2형(HER2) 양성 위식도선암을 대상으로 한 지히라의 임상3상(Herizon-GEA-01) 연구의 톱라인(Top-line) 결과를 보고할 계획”이라고 덧붙였다.
한편 자임웍스의 지히라는 지난해 11월 치료 경험이 있는 절제 불능·전이성 HER2 양성(IHC 3+) ‘담도암’의 2차 이상 치료제로 ‘가속승인’을 받았다. 지히라는 2주에 한 번 정맥주사(IV)로 투여하는 이중특이가상 바카라 치료제로, 세포독성물질이 포함된 ADC 치료제인 ‘엔허투(Enhertu, 성분 트라스트주맙 데룩스테칸)’와는 기전이 다르다.
지히라는 세포독성 약물이 포함되지 않은 이중특이가상 바카라로, ‘면역반응을 활성화’하는 방식으로 작용한다. 반면 엔허투는 가상 바카라에 세포독성 약물(화학항암제)이 결합된 ADC로, HER2 양성 암세포를 표적해 약물을 방출하고 ‘암세포를 직접 공격’한다.